尽管属于靶向疗法，但抗体药物偶联物（ADCs）在治疗晚期多发性骨髓瘤或宫颈癌时，仍可能对患者眼部造成显著的脱靶毒性。然而这类风险尚未得到充分认知，肿瘤科与眼科医生加强跨学科协作非常必要。
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尽管属于靶向疗法，但抗体药物偶联物（ADCs）在治疗晚期多发性骨髓瘤或宫颈癌时，仍可能对患者眼部造成显著的脱靶毒性。然而这类风险尚未得到充分认知，肿瘤科与眼科医生加强跨学科协作非常必要。
ADCs通过将靶向癌细胞过表达抗原的单克隆抗体与化疗毒性载荷结合，旨在最大化抗肿瘤效果的同时减少对健康组织的损伤和全身毒性。但第三代靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC药物——曲妥珠单抗杜卡霉素（T-Duo，用于治疗HER2阳性乳腺癌）在437名患者参与的TULIP试验中呈现出显著的眼部不良反应。研究显示，与医生选择的疗法相比，T-Duo显著延长了无进展生存期，但ADC组78%的患者出现至少一种治疗相关眼部毒性事件（对照组为29.2%），且21%的实验组患者出现≥3级眼部毒性（对照组为零）。
角膜毒性的主要表现
纽约蒙蒂菲奥里医学中心眼科副教授Joann J.Kang指出，ADCs相关眼部毒性“并非新现象”，但某些ADCs眼部毒性（尤其是角膜毒性）的严重程度需警惕。除了T-Duo，某些ADCs已有眼部毒性的黑框（black box）警告，包括：
贝兰他单抗（Belantamab mafodotin）：用于复发/难治性多发性骨髓瘤，附带角膜病变黑框警告。
替索单抗（Tisotumab vedotin）：治疗复发性/转移性宫颈癌，可能导致角膜上皮及结膜改变。
米妥昔单抗（Mirvetuximab soravtansine）：用于叶酸受体α阳性卵巢癌等，可引发角膜病变、视力模糊及干眼症。
2024年美国眼科学会年会（AAO）披露的研究显示，接受米妥昔单抗治疗的妇科恶性肿瘤患者中，47%出现中重度角膜毒性。这项研究由斯坦福大学拜尔斯眼科研究所的研究人员开展，对18名接受米妥昔单抗治疗FRa阳性、铂耐药性原发性卵巢癌患者的36只眼睛进行了回顾性分析。
病因：ADCs的毒性机制与脱靶效应
为何靶向药物仍会导致眼部毒性？印第安纳大学肿瘤学教授Kathy D.Miller解释，ADCs的“靶向性”是相对的，其抗原靶点可能不仅存在于肿瘤细胞。此外，连接抗体与化疗载荷的“连接子”不稳定、药物在肿瘤微环境中渗漏入血循环，或代谢产物的全身暴露均可能导致毒性。
眼毒性在临床中被低估
眼部毒性在肿瘤科医生中认知不足，部分因临床试验报告关注度低，且这类副作用在临床医生的常用肿瘤药物中并不常见，往往在治疗后期出现（患者接受一段时间的治疗后才出现眼毒性）。埃默里大学乳腺癌医学专家Jane L.Meisel强调，角膜损伤、视力模糊、畏光和干眼等症状“时刻影响患者生活质量”，虽不致命但令患者痛苦。
眼毒性的预防与管理策略
预防和处理措施：对使用替索单抗或米妥昔单抗的患者，推荐在治疗前后使用类固醇眼药水；贝兰他单抗治疗中可尝试血管收缩剂眼药水及眼部冷敷（有助于减少眼部血液供应）。
剂量调整：2-3级眼毒性需调整剂量，4级事件可能需停药，但停药可能使本已尝试多种疗法的晚期患者陷入困境。
眼毒性防治亟需跨学科合作
未来需与眼科医生跨学科合作，共同制定毒性管理方案。肿瘤学家在使用这些ADCs时“不仅需要注意”和发现眼部毒性，还需要考虑：“如果出现眼毒性，我的眼科后援是谁？他们熟悉这种药物吗？部分地区眼科资源紧缺，但肿瘤医生仍需提前规划多学科协作路径。
治疗阶段决定毒性考量
临床医生使用ADCs时发生严重眼部毒性，是否应停药？Dr.Miller强调，患者最关注药物疗效，而毒性耐受度因治疗阶段而异。对于转移性癌症患者可接受的毒性，若这些药物在辅助/新辅助治疗阶段应用，眼部副作用可能成为重要限制因素。
总结
ADCs的眼部毒性风险凸显了靶向疗法的复杂性。随着更多ADCs药物上市，加强跨学科协作、优化毒性管理策略，将是平衡疗效与患者生活质量的关键。
文源：
Eye Toxicities Are a Growing Concern With Certain ADCs-Medscape-December 11，2024.
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