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ESMO圆桌派丨中美澳大咖分享乳腺癌CDK4/6i后时代的精准治疗策略

编辑:肿瘤瞭望时间:2024/9/23 16:14:58 关键字:乳腺癌

从检测到联合治疗

卡匹色替引领的乳腺癌治疗变革

胡夕春教授：临床医生对POST-CDK4/6i时代下的PAM信号通路的基因检测有何期望？大家对AKT抑制剂卡匹色替的临床应用有何期望？

杨文涛教授：我们已经讨论了很多关于基因检测的内容。我希望能有更多关于PAM通路的检测研究报道，尤其是双重突变、多重突变等。此外，对于接受过PAM通路抑制剂治疗的患者，对其原有基因突变状态是否会产生影响也期待更多研究数据的探讨。

曾德教授：对于HR+/HER2-乳腺癌的基因检测，我们需要制定标准化的推荐意见，有时可从ESMO、NCCN、ASCO等指南中寻求帮助，同时要考虑具有成本效益的检测panel。目前有很多靶向药物正在开展临床试验，我非常期待3期CAPItello-292研究卡匹色替＋哌柏西利＋氟维司群一线治疗的结果。希望通过临床医生与病理学专家、生物信息学专家的密切合作，为患者提供延长生存、改善生活质量的治疗方案。

Hope S.Rugo教授：我们现在有了比阿培利司毒性更低的AKT抑制剂卡匹色替，它已成为PAM通路突变（包括PI3K突变、AKT1突变和PTEN丢失）患者的二线治疗标准。我对其更加广泛的应用充满兴趣。一些动物模型实验显示基于此类药物的联合治疗能够有效延缓耐药。联合治疗需考虑毒副作用和耐受性问题，阿培利司很难与其他药物联合使用，特别是与哌柏西利联合使用时有毒性重叠。我们尝试过在低剂量下使用依维莫司，并在TRINITY试验中看到了有效性，但由于依维莫司的专利已过期，因此无法继续研究。

目前正在研究的是卡匹色替等PAM通路抑制剂。INAVO120研究一线治疗的结果令人鼓舞。在类似的高风险人群（辅助治疗期间快速进展的患者）中，不考虑通路改变，给予卡匹色替＋哌柏西利＋氟维司群一线治疗的3期试验正在开展中，我们期待看到阳性结果。此外，卡匹色替正在与Elacestrant、Camizestrant等其他新型SERDs类药物的联合应用也在研究探索中。

Elgene Lim教授：澳大利亚还没有Elacestrant、阿培利司和卡匹色替获批，其中卡匹色替已经提交申请，主要用于PIK3CA突变、AKT1突变和PTEN丢失患者。Elacestrant也在提交申请，用于ESR1突变患者。基因检测可能仍然是限制新药应用的因素之一。我在临床试验中推荐患者使用新药，同时可支付检测费用，但对于无法试验入组的患者则不太可能选择基因检测。

胡夕春教授：我们的患者也还在等待卡匹色替的上市。据我所知，它可能在几个月内就会在中国获批，适用于PAM通路改变的人群。因此，我们仍然需要努力提高对这些检测的认识，因为卡匹色替与其他可用选择（如PI3Ki阿培利司和mTORi依维莫司）相比，疗效和耐受性均更好，而且停药率非常低。因此，基于疗效和毒性两方面的考虑，我认为这种药物达到了良好的平衡。谢谢各位教授。我认为这是一次很好的讨论，感谢你们提供了宝贵的见解。