根据在2022年ESMO大会上公布的一项I期试验（NCT03564340）的数据，双特异性抗体ubamatamab（REGN4018）单药治疗在既往经过大量治疗的卵巢癌患者中产生了早期临床活性，风险-获益评估结果可接受（摘要号#523MO）。
David O’malley
俄亥俄州立大学综合癌症中心
Ubamatamab是一种靶向CD3与MUC16的双特异性抗体。该研究是首次在18岁以上复发晚期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中评估了剂量递增单药方案的人体试验。入组患者接受至少过1线铂类为基础的化疗，CA-125至少为正常值上限2倍。该试验采用改良的3+3设计，患者每周静脉注射一次剂量0.1 mg~800 mg剂量的ubamatamab。在最初的2次给药时剂量逐步增加，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。试验的主要终点是安全性和药代动力学。次要终点包括基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）进行初步疗效评估。
研究设计
入组患者（n=78）的中位年龄为61岁（范围31-80），既往治疗线数的中位数为4.5（范围1-17）。肿瘤组织学类型包括高级别浆液癌（91%）、透明细胞癌（2.6%）、高级别子宫内膜样癌（1.3%）、低级别浆液癌（1.3%）和其他（3.8%）。基线时血清CA-125中位数为709 U/mL（范围为107-10，000）。33%的患者有内脏转移，58%的患者免疫组化（IHC）显示≥75%细胞具有PS2+染色强度。
基线特征
疗效数据
研究结果显示，接受至少1剂≥20 mg ubamatamab的患者（n=42）的ORR为14.3%，疾病控制率（DCR）为57.1%。此外，23.8%的患者发生CA-125反应。
其他数据显示，接受≥20 mg剂量的内脏转移患者（n=29）的ORR为20.7%，疾病控制率为72.4%，CA-125应答率为31.0%。在PS2+IHC≥75%的患者（n=13）中，ORR、DCR和CA-125应答率分别为30.8%、61.5%和46.2%。
在接受≥20 mg剂量方案并确认疾病缓解的人群中，中位缓解持续时间为12.2个月。
20 mg~800 mg剂量方案的临床活性
安全性
在接受任何剂量方案治疗的患者中，所有78例患者都经历了至少1种治疗期间出现的不良反应（TEAE），其中65.4%的患者发生1种≥3级的TEAE。TEAE导致3例患者死亡。
虽然74.4%的患者经历了1/2级CRS，但没有报道≥3级CRS病例。1例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
87.2%的患者出现全级别TEAE伴有疼痛，包括腹痛（74.4%）、背痛（37.2%）和非心源性胸痛（17.9%）。23.1%的患者发生了伴有疼痛的≥3级TEAE，包括腹痛（20.5%）、背痛（7.7%）和非心源性胸痛（1.3%）。
其他值得注意的全级别TEAE包括贫血（51.3%）和中性粒细胞减少症（12.8%）。≥3级贫血和中性粒细胞减少症的发生率分别为24.4%和7.7%。
最常见的不良反应
报告作者、俄亥俄州立大学综合癌症中心妇产科教授David O’malley指出，I期试验的数据支持对ubamatamab的进一步研究。该研究的II期剂量范围研究（NCT03564340）依然开放，正在评估ubamatamab单药或联合cemiplimab的方案。此外，研究探索了皮下注射ubamatamab剂量递增给药以减轻CRS。
▎参考文献
van Nieuwenhuysen E，O’Malley DM，O’Cearbhaill RE，et al.Ubamatamab(REGN4018，MUC16xCD3 bispecific antibody)monotherapy in patients with recurrent ovarian cancer:Phase 1 dose-escalation analysis.Ann Oncol.2022;33(suppl 7):S784.doi:10.1016/j.annonc.2022.07.651