编者按:对于肛门巴氏试验(PAP test)结果异常者,常建议行高分辨率肛门镜检查(HRA)随访。而根据近期发表的一项研究,在HIV感染者中,这一随访性检查被严重滞后,平均380天才能进行HRA。
肛门巴氏试验异常的HIV感染者,其肛门镜检查的时间滞后
《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology) 2018年发表的一篇文章显示,在美国,HIV感染者患肛门癌的几率是普通人群的19倍。另一项来自耶鲁大学的单中心研究发现,在少数族裔社区,肛门癌的发病率比白人社区高出75%。在更贫困的社区,肛门癌的发病率要高72%。因此,许多诊所开始加强巴氏试验,以确定人类乳头瘤病毒(HPV)感染的早期迹象和相关变化。
美国埃默里大学内尔·霍奇森·伍德拉夫护理学院的研究助理教授Jessica Wells博士等开展了一项研究,于2012~2015年从亚特兰大Grady Ponce De Leon中心招募150名21岁及以上的HIV感染者。根据该中心2018年的一项研究,很大一部分参与者处于HIV晚期,免疫系统受到抑制。
本研究中,所有参与者在最近一次肛门巴氏试验呈现异常后都被推荐进行HRA。参与者填写关于社会人口统计、与HIV相关的病耻感、抑郁、风险行为、社会支持以及关于HPV和肛门癌知识的问卷。
结果显示,参与者中,年龄较大(平均50.9岁)、顺性别(cisgender)(86.7%)、黑人(78%)、男同性恋、女同性恋或双性恋(84.3%)的占比较大。参与者中11.3%为变性女性。
有6%的参与者巴氏试验结果显示高级别鳞状上皮内病变(HSIL),另外8%的参与者虽然呈现不典型的巴氏试验结果,但并不能排除HSIL——这种结果离癌症诊断只有一步之遥。超过80%的参与者有低级别鳞状上皮内病变(LSIL)或结果不确定:将近一半(44%)的参与者巴氏试验显示低级别鳞状细胞上皮内病变(LSIL),42%显示为意义不明确的不典型鳞状细胞。
对参与者等待接受HRA的时间进行观察,研究人员吃惊地发现,虽然部分参与者在17天内接受了后续的评估,但对很多参与者来说,接受后续检查HRA需要等待更长的时间——2350天,超过了6年之久!
研究作者指出,这种进行后续评估的延迟揭示,在患者、诊所和医生层面上可能错失了更好的机会。毕竟,在一年内会发生很多事情,包括HPV相关肛门癌的早期发展。此外,尽管现在说这种延迟对肛门癌的自然史特别重要还为时过早,但就HPV相关性肛门癌的差异而言,这些数据可能是一个潜在的信号,预示着如果我们没有必要的资源来促进巴氏试验异常者的后续治疗,肛门癌的发病率可能会存在潜在差距,类似于我们在宫颈癌上看到的差距。
研究人员通过HPV知识问卷调查发现,许多参与者不明白为何后续要进行随访;而一些人则混淆了HPV和HIV。
研究人员指出,我们需要开展教育,告知目标人群,HIV感染者更容易或更有可能感染HPV,从而导致肛门癌。围绕感染HIV的女性有很多倡议或者宣传活动,要求巴氏试验异常者进行宫颈癌筛查,而我们需要扩大这一活动,因为HPV也可以导致肛门癌。
研究者原本计划主要调查心理社会因素对随访等待时间的影响,但这些因素都与更长的等待时间无关。
其他导致后续随访延迟的因素
研究作者指出,可能以下因素也可以解释这种延迟。
不稳定的住房:大约1/4的参与者住在临时住所,其中一名参与者报告曾被监禁。Wells博士收集了参与者的住所信息,并计划分析这些病例是否像耶鲁大学的数据所显示的那样,发生在特定的社区。
肛门镜诊所的检查容量:肛门镜诊所每周只有一天接待患者,而且只配备了一名接受过HRA训练的临床医生。因而,等待时间可能会延长数个小时。Wells博士指出,有时,参与者不得不离开诊所去处理其他事务,其预约就需要重新安排。
对后续随访性检查的重要性认识不足。
指南推荐
关于对肛门巴氏试验结果异常者进行随访的指南很少,主要是因为与宫颈癌不同,HPV相关肛门癌的自然史尚未确定。HIV医学协会确实建议进行肛门巴氏试验,但只有在“可以进行适当的随访,包括高分辨率肛门镜检查”的情况下。
埃默里大学感染性疾病助理教授Cecile Lahiri博士指出,在庞塞德莱昂中心(Ponce De Leon Center),他们建议有宫颈发育不良史的HIV感染者进行肛巴氏试验。巴氏试验结果呈现高级别鳞状上皮内病变与宫颈癌明确相关,低级别鳞状上皮内病变可以向正常发展。而在肛门癌的情况下,特别是在HIV感染者中,低级别鳞状上皮内病变是具有预测性的,这类患者肛门癌更容易复发,更难治疗。
Lahiri博士指出,宫颈环境和肛门环境非常不同。多中心、随机、对照的肛门癌HSIL结局研究(ANCHOR)旨在确定早期治疗高级别肛门巴氏试验病变是否优于观察等待策略。作为该研究的联合研究者,Lahiri博士指出,该试验结果将使他们更有可能知道早期肛门镜检查和治疗的重要性,并为肛门巴氏试验和肛门镜检查提供指导、为制定保险覆盖范围政策提供依据。
参考文献
Association of Nurses in AIDS Care (ANAC) 2020 Annual Meeting: Abstract LB-4. Presented November 12, 2020.