编者按：

 

　　近日，在第十四届全国乳腺癌会议暨第十一届上海国际乳腺癌论坛上，复旦大学附属肿瘤医院柳光宇主任针对“中国乳腺癌重要临床试验成果”作了精彩演讲，会后，本刊特邀柳光宇主任和邬思雨医生对该专题进行深入解析。

 

　　截至2016年7月，中国（含台湾地区）目前在Clinicaltrial网站登记开展了575项乳腺癌相关的临床研究，排在美国，加拿大，法国之后位列第四，而在中国大陆临床试验项目数排在前三位的省份分别是上海，北京和广东。笔者检索了2015年9月到2016年9月间在国内外知名期刊上公开发表的中国大陆地区的乳腺癌临床研究成果以及流行病学数据，特别挑选其中临床应用价值较大者，依次从流行病学、晚期解救治疗、辅助/新辅助全身治疗、外科治疗及诊断学5个方面为大家阐述。

 

　　流行病学

 

　　2016年年初发表在影响因子最高的CA Cancer J Clin杂志上的是国家癌症登记中心主任陈万青教授，中国医科院肿瘤医院郝捷院士领衔团队开展的一项覆盖我国6.5%总人口的流行病学研究，共纳入全国72个肿瘤登记点中22个登记点2000-2011年完整的癌症数据，该研究显示，2000-2011年间乳腺癌标化发病率缓慢上升，标化死亡率基本保持稳定，同时2015年乳腺癌新发人数预计将达到女性新发恶性肿瘤的15%，为268，600人，而死亡率达到69，500人，新发病例的高峰年龄段为45-59岁。

 

　　上海是乳腺癌发病率较高的地区，来自于上海疾控中心的郑莹教授，研究了上海地区1973-2012年53885例乳腺癌，展示了上海地区长达40年的流行病学数据，发现乳腺癌发生率及死亡率均存在明显的年龄时间效应，乳腺癌新发率与死亡率各增加141.2%以及26.6%(年增长率分为2.96%和0.87%)。在西部地区的乳腺癌流行病学研究方面，重庆医科大学第一附属医院的任国胜教授等对西部地区23家不同三甲医院共12209例女性乳腺癌患者进行一项多中心大型流行病学研究，该研究根据年龄分层为≦40岁（22%）和>40岁（78%）两个队列，比较两个队列的临床病理特征，结果除了与国外相似的报道之外，也不无意外的有了一些新的发现:<40岁年轻乳腺癌患者中孕激素受体阳性，雌孕激素受体双阳性，及表皮生长因子受体阴性的比例可能比年长一些的患者更高。

 

　　晚期解救治疗

 

　　由江泽飞教授领衔的开放多中心随机对照China CONFIRM临床试验，在国人身上获得了与国际上CONFIRM研究相似的结果。在中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队完成的一项单中心前瞻性随机对照研究中，对比了卡培他滨联合多西他赛或者长春瑞滨在转移性乳腺癌一线治疗的疗效，结果显示作为试验组的NX方案在PFS上并不及目前的标准TX方案（7.1个月vs 8.4个月），而不良反应大致相同。

 

　　 在HER2阳性转移性乳腺癌方面，徐兵河教授领衔的一项II期小样本的前瞻性多中心单臂临床试验证明，既往曲妥珠单抗辅助治疗失败后的患者，再次接受曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗，仍然得到了9.9个月的中位PFS，提示在新的抗HER2靶向药物尚缺乏的中国大陆，这不失为一种可行的解救治疗措施。

 

　　 复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队，对于多线治疗后HER2阴性转移性乳腺癌进行了贝伐单抗联合改良型Folfox6的治疗尝试，这项II期前瞻性单中心单臂研究显示其中位无进展生存期为6.8个月，患者耐受性良好。最后一项是同样来自于徐兵河教授团队的回顾性分析，对含卡培他滨的一线解救化疗方案有效的138例激素受体阳性而HER2阴性的乳腺癌患者，后续的维持治疗分别采用卡培他滨和内分泌治疗，结果显示在中位TTP上，内分泌维持治疗显著优于卡培他滨维持组，且有更少治疗相关的3-4级不良反应事件发生。

 

　　新辅助/辅助治疗

 

　　由邵志敏教授领衔的一项开放多中心随机对照试验，比较了紫杉醇、曲妥珠单抗联合表柔比星或者卡铂，在HER2阳性局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的疗效，结果显示，两种治疗方案在完全病理缓解率(pCR)上并没有显著差别，而后续的转化性研究发现，在有PI3KCA突变的患者群体中，表阿霉素的新辅助化疗方案有着更显著的优势（pCR：69.2% vs 23.5%）。

 

　　来自于北京协和医院的孙强教授团队，针对中危乳腺癌患者的辅助化疗，完成对比了表柔比星联合环磷酰胺或卡培他滨疗效的开放单中心随机对照试验，两组患者的4年DFS均无明显差异，卡培他滨组有着更少3-4级呕吐，其余不良反应相当。

 

　　另外一项由复旦大学附属肿瘤医院余科达教授进行的一项单中心大样本回顾性分析研究，纳入了2003-2006年1408例I-IIIA期可手术乳腺癌患者，结果显示术后辅助化疗延长至＞8周与≤4周相比，患者的DFS和OS显著下降，同时亚组分析提示除Luminal-A 外，化疗的延迟对Luminal-B、 TNBC及HER2阳性但未接受曲妥珠单抗治疗的患者都将产生不良的预后影响。

 

　　外科治疗

 

　　山东省肿瘤医院的王永胜教授对于乳腺癌内乳前哨淋巴结活检，开展了一项单中心单臂前瞻性研究，结果显示该操作成功率为97.3%，并发症轻微。而内乳前哨阴性的患者分别占腋窝淋巴结≥4枚转移和1-3枚转移患者的50%和91.2%，因此可能对未来内乳区辅助放疗的个体化选择提供依据，但是对于系统性全身治疗的方案制定影响微小。

 

　　 在乳腺癌术后重建术方面，复旦肿瘤医院的吴炅教授对该中心2000-2015年951例乳腺重建术进行了回顾性分析发现，重建术尤其是假体重建术呈逐年增加趋势，而中位随访26.6个月的局部区域复发率仅为1.9%。北大人民医院王姝教授的一项调查问卷，研究针对ACOSOG Z0011试验结果对中国大陆乳腺外科医生临床实践的影响，接受调查的427位乳腺外科医生在强化学习了Z0011试验结果后，支持对于符合该试验标准的患者，不行腋窝淋巴结清扫术的医生比例由24.8%仅仅提高到了30.4%。

 

　　诊断学（影像，检验，病理）

 

　  一项评估弹性超声诊断乳腺癌的优效性研究，纳入了中国大陆3个不同区域的8个中心共1080例患者，通过与普通超声对比，弹性超声使得准确性整体提高了13.2%，尤其在小肿瘤（提高23.2%）和<50岁年轻患者（提高18.4%）中最为明显。而307医院的江泽飞教授进行了一项血清HER2-胞外域水平检测临床应用的可行性研究，结果显示其与未经治疗带瘤患者肿瘤组织内的HER2水平契合度较高，同时血清HER2-ECD也有着良好的预后价值。另外，复旦肿瘤医院邵志敏教授回顾性分析了2004-2012年空芯针活检的相关数据，其漏诊率为1.7%，而空芯针活检低估率为5.9%，其中导管原位癌及不典型增生低估率比较高，分别达到61.4%和22.8%。

 

　　 总体来说，中国大陆乳腺癌流行病学研究，已经开始向更高证据级别的设计和更规范的流程方法迈进，本次总结包含多项多中心前瞻性随机对照研究，相信未来还会有更多的研究结果在国际舞台上崭露头角。但是，我们也应该看到与欧美发达国家的差距，尤其在高影响力的国际肿瘤专业期刊上发表的临床研究数量有限，所以，希望国内致力于乳腺癌临床研究的同行们继续团结一心，共同合作，让越来越多的中国大陆临床研究改变现有的国际乳腺癌临床实践。

 

　　专家简介

 

　　柳光宇，复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌外科主任医师，行政副主任，硕士生导师，副教授。担任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员兼青年委员会副主委、中华医学会卫生学分会临床与预防学专业委员会委员、上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委和《肿瘤防治研究》杂志编委。

 

　　以第1、共同第1或通讯作者发表论文40余篇，参与编写乳腺肿瘤学专著7部。