对于EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者，脑部放疗的临床价值、人群选择和最佳时机仍存在争议。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布了复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授团队开展的“脑部立体定向放疗在第三代EGFR-TKI治疗的基线脑部寡转移NSCLC中的临床价值与最佳时机”研究”，为这种治疗方式临床应用提供了循证依据（摘要号55P）。
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对于EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者，脑部放疗的临床价值、人群选择和最佳时机仍存在争议。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布了复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授团队开展的“脑部立体定向放疗在第三代EGFR-TKI治疗的基线脑部寡转移NSCLC中的临床价值与最佳时机”研究”，为这种治疗方式临床应用提供了循证依据（摘要号55P）。
朱正飞教授
教授、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心副主任，主任医师
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤放射治疗分会青委
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国医药教育学会肿瘤放疗专委会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会副主任委员
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
入选上海市浦江人才计划，上海市卫健委“医苑新星”杰出青年医学人才计划
获上海市抗癌科技奖一等奖（第一完成人）
MD.Anderson肿瘤中心访问学者
55P-Clinical value and optimal timing of cranial stereotactic radiotherapy for third-generation EGFR-TKI-treated NSCLC with baseline limited brain metastases
脑部立体定向放疗在第三代EGFR-TKI治疗的基线脑部寡转移NSCLC中的临床价值与最佳时机
背景
第三代EGFR-TKI是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的标准一线治疗。脑部放疗用于该人群的临床价值、人群选择和最佳时机仍存在争议。本课题组既往研究表明，针对接受第三代EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC脑转移患者，早期脑部立体定向放疗（eSRT）用于脑部寡转移人群可带来生存获益。然而，针对基线脑部寡转移EGFR突变NSCLC患者，eSRT的最佳干预时机有待进一步探索。本课题从一个多中心、前瞻性、观察性研究（注册号NCT06613633）中筛选基线脑部寡转移且接受第三代EGFR-TKI规范治疗的EGFR突变NSCLC脑转移病例，旨在进一步明确eSRT用于该人群的临床价值及其与EGFR-TKI联用的最佳时机。
方法
本研究主要的入组标准包括：接受第三代EGFR-TKI单药或联合eSRT治疗的EGFR突变NSCLC脑部寡转移患者。脑部寡转移的定义是：脑部转移病灶数量≤10个，最大病灶直径<3cm，最大肿瘤体积<10ml，总累积体积≤15ml。eSRT定义为在EGFR-TKI启动前1个月到首次疾病进展（PD）前实施的脑部SRT。根据eSRT与EGFR-TKI启动之间的间隔又分成两个亚组：
（1）同步放疗（concurrent SRT），EGFR-TKI启动前后1个月内实施的SRT；
（2）巩固放疗（consolidative SRT），EGFR-TKI启动1个月之后至首次PD之间实施的SRT。
随访期间每2-3个月进行系统性影像学评估，主要终点包括颅内无进展生存期（iPFS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及有症状的放射性脑坏死（sRN）。统计分析采用倾向性评分匹配（PSM）平衡组间差异，并通过依时性Cox分析和landmark生存分析，评估各个亚组之间的生存差异。
图1.研究设计
结果
本研究共纳入400例患者，其中134例（33.5%）接受了eSRT（同步82例，巩固52例）。PSM匹配后，eSRT组的iPFS（30.3 vs.21.9个月，p=0.007）、PFS（26.6 vs.17.1个月，p=0.003）及OS（未达到vs.39.2个月，p=0.039）均显著优于单纯TKI组（均P<0.05）。
图2.PSM匹配后，eSRT组的iPFS、PFS及OS
同步SRT、巩固SRT，相比于EGFR-TKI单药治疗，均显著延长iPFS和PFS，而只有同步SRT相比于EGFR-TKI单药治疗具有显著的OS获益（未达到vs.39.2个月，p=0.027）。安全性方面，134例eSRT患者中，中位随访时间17.2（范围9.9-30.8）个月，有17例（12.7%）发生sRN，1年、2年及3年累积发生率分别为4.9%、9.7%和16.7%。
图3.同步SRT、巩固SRT和EGFR-TKI单药治疗的iPFS、PFS和OS
为筛选能从eSRT中获益的人群以及潜在的最佳干预时机，我们又将EGFR-TKI单药治疗的人群根据颅内最佳疗效进行分组，分别将EGFR-TKI单药治疗后颅内完全缓解（CR）和未完全缓解（non-CR）的病人，与接受了eSRT的病人，通过PSM匹配对基线特征进行均衡后，开展生存比较。结果显示：EGFR-TKI单药治疗颅内CR的病人，与接受了eSRT（无论是同步还是巩固SRT）的病人，无显著的iPFS，PFS和OS差异；接受eSRT的病人，相比于EGFR-TKI单药治疗后颅内non-CR的病人，有更长的生存期。更进一步，接受了巩固SRT的病人，相比于EGFR-TKI单药治疗后颅内non-CR的病人，有更长的iPFS（33.9 vs.17.0个月，p<0.001）、PFS（25.6 vs.12.7个月，p<0.001）和OS（未达到vs.28.8个月，p=0.008）。而接受了同步SRT的病人，相比于EGFR-TKI单药治疗后颅内non-CR的病人，iPFS（30.3 vs.17.7个月，p=0.023）和PFS（24.8 vs.15.0个月，p=0.023）显著延长，而OS（59.4 vs.39.2个月，p=0.962）未见显著延长。
图4.未完全缓解（non-CR）患者：巩固SRT和同步SRT的iPFS，PFS和OS
结论
早期脑部SRT（尤其是巩固性SRT）可显著改善第三代EGFR-TKI治疗的基线脑部寡转移NSCLC患者的预后，其中EGFR-TKI单药治疗后颅内non-CR的患者生存获益更显著，巩固性SRT对该亚组的生存改善尤为突出。本研究为脑部SRT的时机选择提供了循证依据，未来需通过更大规模随机对照试验进一步验证并优化患者分层策略。
《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道
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