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HXIBCS 2022丨郑亚兵教授:HR阳性乳腺癌的ASCO研究进展及未来探索方向

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/9/1 15:40:04  浏览量:6884

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第六届杭州湘湖国际乳腺癌峰会(HXIBCS 2022)暨第七届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛于2022年8月19~21日成功举行。

编者按:第六届杭州湘湖国际乳腺癌峰会(HXIBCS 2022)暨第七届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛于2022年8月19~21日成功举行。来自中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)的郑亚兵教授在本次会议上带来了“2022 ASCO HR阳性乳腺癌进展”的精彩报告。《肿瘤瞭望》采访了郑教授,进一步分享HR阳性乳腺癌的ASCO重要研究以及未来该领域的探索方向。
 
《肿瘤瞭望》:您在“晚期乳腺癌协作组专场”上带来了“2022 ASCO HR阳性乳腺癌进展” 的报告,能否为我们介绍一下ASCO大会上有哪些研究令您印象深刻?
 
郑亚兵教授:今年ASCO大会乳腺癌领域有不少重磅研究,DESTINY-Breast04研究就是备受瞩目的研究之一。这是一项将新型HER2 ADC药物T-DXd对比化疗用于经过至少一种系统治疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者的3期临床试验。我们知道以往的DESTINY-Breast03研究已经证实,T-DXd用于二线及以后HER2阳性晚期乳腺癌可较T-DM1显著改善患者PFS。这项针对HER2低表达乳腺癌的DESTINY-Breast04研究也获得了PFS和OS双阳性结果,T-DXd组的PFS达到10.1个月,相较于化疗组(5.4个月)几乎延长了一倍(HR 0.51,95%CI:0.40~0.64,P<0.0001),OS也有大幅度的延长(23.9 vs 17.5个月;HR 0.64,95%CI:0.48~0.86,P=0.0028)。这项研究不仅拓展了T-DXd的获益人群,也引起了学术界对HER2低表达乳腺癌诊治的热烈讨论。
 
另一项重磅研究是TROPiCS-02研究,即Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan,SG)用于治疗晚期经治的HR+/HER2-型乳腺癌的3期临床试验。同样,在既往的ASCENT研究中,SG用于晚期TNBC后线治疗显示了良好的疗效和安全性。在TROPiCS-02研究中,SG相较于研究者选择化疗,PFS由4.0个月延长至5.5个月(HR 0.66,95%CI:0.53~0.83;P=0.0003)。上述这两项研究,为我们传统分型“HR+/HER2-型”乳腺癌患者提供了晚期后线治疗的两款ADC方案选择。
 
在HR+/HER2-型晚期乳腺癌的后线治疗策略中,2022年ASCO大会报道的MAINTAIN研究也给人带来启发。该研究入组的患者为内分泌联合CDK4/6i(其中84%为palbociclib)治疗发生进展的,后续给予换用另一种内分泌并联合ribociclib,结果显示仍然可以获益,联合组的PFS比安慰剂组有显著延长(5.29 vs 2.76个月;HR 0.59,95%CI:0.38~0.91,P=0.02),这表明在CDK4/6i+内分泌进展后,换用另一种CDK4/6i+内分泌组合是可行的。
 
《肿瘤瞭望》:如今,随着DB-04研究结果的披露,HR+/HER2低表达乳腺癌患者人群备受关注,您认为HER2低表达是否能作为乳腺癌患者治疗的一个独立亚型?
 
郑亚兵教授:目前还不支持将HER2低表达作为一种新的、独立的乳腺癌分子分型,因为T-DXd的作用仍然依赖于HER2靶点,并没有基于新的靶点产生新的治疗药物和预后判断。T-DXd最主要的临床意义在于扩大了传统抗HER2治疗的边界,从以往的HER2过表达(IHC 3+)扩大至HER2低表达(IHC 1+和IHC 2+/ISH-)。对于HR-/HER2低表达患者,以往被归入TNBC,后线治疗主要有化疗、化疗联合免疫治疗或携带gBRCA突变可选择PARP抑制剂,而DB-04研究则为此类患者增加了T-DXd的选择;同样,HR+/HER2低表达以往被归入HR+/HER2-型,此类患者后线治疗除了mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等其他靶向治疗以外,也可选择T-DXd。总之,DB-04研究拓宽了T-DXd治疗的覆盖人群,但还无法使HER2低表达成为新的乳腺癌分子亚型,只能作为一种新的治疗亚型。
 
《肿瘤瞭望》:纵观HR阳性乳腺癌患者的治疗,您认为当前HR+/HER2-型早期乳腺癌治疗领域还存在哪些机遇与挑战?
 
郑亚兵教授:在HR+/HER2-型早期乳腺癌新辅助治疗方面,其整体的pCR率要低于HER2阳性乳腺癌和TNBC,如何提高此类患者的pCR率以及探索可用于新辅助治疗疗效判断的指标,是当前和未来的重要研究方向。例如,目前的临床研究中主要应用Ki-67、PEPI评分等指标来评估新辅助内分泌治疗的疗效。在新辅助治疗方案探索方面,已经有化疗联合内分泌、CDK4/6i联合内分泌等不同组合的临床试验正在进行中,以期能够进一步提高HR+患者的pCR率。
 
在HR+/HER2-型早期乳腺癌辅助治疗方面,许多研究聚焦于通过基因检测寻找出可以豁免化疗的人群,包括21基因(TAILORx研究)、70基因(MINDACT研究)、28基因等。另一方面是探索哪些人群需要进行强化的辅助内分泌治疗,例如绝经前患者哪些需要使用OFS+AI强化治疗,绝经后患者哪些需要延长AI疗程;此外,对于一些具有高复发风险因素的患者,可以选择内分泌联合CDK4/6i强化辅助治疗以进一步降低术后复发风险,monarchE研究已经证实,对于腋窝淋巴结(LN)≥4枚阳性,或LN为1-3枚阳性且至少具有以下一种高风险特征:组织学3级或肿瘤≥5cm或Ki-67指数≥20%的患者,给予阿贝西利联合内分泌治疗可以显著改善患者iDFS(HR 0.747,95%CI:0.598~0.932,P=0.0096)。未来是否有其他CDK4/6i甚至其他强化辅助治疗方案,也令人非常期待。
 
 

 
郑亚兵教授
 
主任医师
 
中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)杭钢院区(乳腺内科)科副主任、乳腺癌诊治中心副主任
 
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
 
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员
 
长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员
 
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组 委员
 
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会浙江分会 常委
 
浙江省转化医学学会精准医学分会 副会长
 
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青年委员
 
浙江省康复医学会青年理事会理事
 
浙江省康复医学会肿瘤专业委员会委员

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

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