SABCS 5分钟丨第四天播报:余科达教授带您速览MINDACT研究更新结果

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/12/14 10:54:35  浏览量:7783

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编者按:2020 SABCS线上会议的内容精彩纷呈,为向大家及时播报最新学术进展,《肿瘤瞭望》特推出“SABCS 5分钟”特别栏目,并邀请4位乳腺领域名家对每日研究进展进行播报点评,5分钟即可get重点。第四期将由复旦大学附属肿瘤医院余科达教授为您带来SABCS第四天(12月11日)MINDACT研究数据更新的解读。

 


GS4-11. 多低才算低风险:MINDACT临床试验更新了临床低风险患者和按基因组特征、年龄和淋巴结状态分层的患者的结果和治疗获益情况


背景


2020年ASCO大会上,Cardoso等人公布,经过8.7年的中位随访,前瞻性Ⅲ期MINDACT随机试验(EORTC 10041/BIG3-04)依然达到其主要研究终点,即临床高风险(C-High)/基因组低风险(G-Low)患者未接受辅助化疗(ACT)组的5年无远处转移生存率(DMFS)达到了95.1% (95% CI:93.1%~96.6%)。本次大会公布的是根据70基因检测(MammaPrint®)对临床低风险(C-Low)人群进行进一步分层,分为G-Low或基因组高风险(G-High),分析不同年龄组的生存情况,并展示了总体G-Low人群的生存数据(C-Low和C-High)。


方法


MINDACT试验入组了6693例患者,其中3337例为C-Low,分别评估这部分患者5年和8年的无远处转移生存率(DMFS),无远处转移间期率(DMFI)和总生存率(OS)。按年龄分为≤50和>50岁,对C-Low/G-High患者接受ACT和未接受ACT进行探索性分析。同时,假设所有患者都遵循基因组低风险不接受ACT,我们评估了所有G-low患者的生存率(使用双重加权方法将C-Low/G-Low和C-High/G-Low随机分配到无ACT组,n=4130)。



结果


C-Low/G-Low患者仅应用内分泌治疗的5年和8年DMFS分别为97.3%和94.7%。G-Low包括C-Low和C-High患者未接受ACT治疗,5年和8年的总体DMFS分别为96.4%和92.8%。C-Low/G-High患者的生存在所有研究终点均比C-Low/G-Low组低。在8年的随访中,690例C-Low/G-High患者通过随机分为ACT组和非ACT组,ACT组DMFS升高1.5% (SE±2.3%), DMFI升高2.9%(SE±2.0%)。该获益主要见于50岁以下的患者(ACT组vs非ACT组的8年DMFS绝对值:≤50岁者为5.4%,>50岁的患者为-0.3%)。



结论


C-Low/G-Low患者仅应用内分泌治疗,8年的预后佳,在所有G-Low患者中,无论临床风险如何,结果都非常接近。对C-Low患者进行基因低风险和基因高风险分层是具有一定意义的。辅助化疗在C-Low/G-High患者中的获益尚需进一步证实,尤其在≤50岁绝经前年轻女性患者。


专家点评


TAILORx研究是应用Oncotype DX®? 21基因进行的前瞻性研究,MINDACT研究是根据MammaPrint®70基因检测而进行的研究,前期已经证实C-Low和G-Low的患者,单纯内分泌治疗已经足够,C-High和G-High的患者,需要进行化疗。MINDACT研究按照临床病理和基因组特征进行2×2分组,着重分析当临床危险因素和基因检测不吻合的情况下,是否应该选择化疗。此次大会报道的是MINDACT研究更新的结果,我们要思考以下问题:


第一,根据8.7年的中位随访结果,既往的结论是否依然成立?结果已经证实C-High/G-Low组DMFS为94.8%,95%可信区间的下界依然大于92%(95%CI: 92.9~96.2)。因此,长期随访更新的结果依然满足预设的统计学的要求,依然呈现阳性的结果,进一步证实C-High/G-Low患者豁免化疗是可行的。但需注意的是,探索性亚组分析显示对于绝经后患者豁免化疗是安全的,而对于≤50岁的绝经前患者豁免化疗似乎有点疗效上的担心,会面临平均5%疗效的差别。提示对于≤50岁的绝经前C-High/G-Low组患者豁免化疗需慎重。


第二,C-Low的患者,基因检测是否有必要,基因检测能够带来更多的信息和获益吗?该试验中有2744例C-Low/G-Low,593例C-Low/G-High的患者,临床和基因均低危组5年DMFS(94.2%)差于临床低危而基因高危者(97.3%),但是要看到的是C-Low /G-High组95%可信区间的下界为92%,即虽然两组5年DMFS存在3.1%的绝对差别,但是C-Low /G-High组整体的预后还是比较好的,对此类患者可以不必盲目应用70基因进行检测。


第三,如果C-Low/G-High组和C-Low/G-Low组的患者疗效存在差别,C-Low/G-High组化疗的加入能否进一步改善患者的生存?将C-Low/G-High患者(n=690)随机分配到ACT组和非ACT组,8年的随访结果显示ACT组DMFS升高1.5%(92.3% vs 90.8%),研究者指出由于样本量较少,未观察到两组的统计学意义上的差别。因此,虽然C-Low/G-High组的生存差于C-Low/G-Low组,但是数据显示通过化疗去改善这部分患者的生存似乎并不可行。


综上所述,2020年SABCS大会MINDACT临床试验更新的8.7年的随访结果依然显示C-High/G-Low患者可能豁免化疗,但是对≤50岁绝经前C-High/G-Low患者豁免化疗仍需慎重;C-Low的情况下,G-High和G-Low患者的生存存在差别,但是整体上C-Low患者的预后均相对较好,化疗不能显著改变C-Low/G-High组患者的生存。不同年龄分层、C-Low组的亚组分析结果只是在具有临床治疗方向的指示性,尚不足以成为当前治疗的可靠性依据。

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


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