2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO?2025 China（BOC/BOA）于2025年7月4—6日在古都南京成功举行。2025 ASCO重要研究解读之肺癌专场重点讨论了5项重要研究（2025 ASCO摘要号为8006、LBA8008、8001、8503和8500）。上海市东方医院周斐教授围绕REZILIENT1研究IIb阶段和KRYSTAL-7 II期研究结果（摘要号8503和8500）进行了分享与解析，并在会后接受《肿瘤瞭望》采访。
2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO®2025 China（BOC/BOA）于2025年7月4—6日在古都南京成功举行。2025 ASCO重要研究解读之肺癌专场重点讨论了5项重要研究（2025 ASCO摘要号为8006、LBA8008、8001、8503和8500）。上海市东方医院周斐教授围绕REZILIENT1研究IIb阶段和KRYSTAL-7 II期研究结果（摘要号8503和8500）进行了分享与解析，并在会后接受《肿瘤瞭望》采访。
周斐教授
上海市东方医院
上海市东方医院肿瘤科副主任医师
医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师
IASLC全球多学科实践标准委员会委员
中国抗癌协会青年理事会青年理事
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会委员
上海市抗癌协会青年理事会青年理事
上海市申康青年岗位能手
上海市青年科技英才“扬帆”计划
上海市“医苑新星”青年医学人才
浦东新区卫生英才青年人才
《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委
以一作或通讯作者在Nat Rev Clin Oncol，Lancet Oncol，Signal Transduction Targeted Ther，J Thorac Onocl等期刊发表SCI论文20余篇
担任Ann Oncol，Cell Host&Microb，JNCC等期刊审稿
肿瘤瞭望：您在本次会议上分享了REZILIENT1研究IIb期和KRYSTAL-7研究II期结果。对于接受过含铂化疗，特别是经历过埃万妥单抗治疗失败后的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，目前临床上的治疗选择非常有限。您如何看待REZILIENT1研究IIb期数据对于这类难治性患者治疗的临床意义？
周斐教授：目前，EGFR ex20ins晚期NSCLC的标准一线治疗基于周彩存教授牵头的III期PAPILLON研究，该研究证实埃万妥单抗联合化疗相比单用化疗可带来更好的临床获益。随之而来的核心问题是：一线使用埃万妥单抗联合化疗耐药后应如何处理？
我今天分享的首项摘要评估了Zipalertinib（CLN-081）用于既往接受过含铂化疗（±埃万妥单抗）的EGFR ex20ins突变患者后线治疗，为临床提供了重要启示。研究共入组176例患者，其中51例既往接受过埃万妥单抗。在所有接受治疗的患者中，Zipalertinib的确认客观缓解率（ORR）为35.2%；接受过埃万妥单抗患者的PFS超过7个月，接受过埃万妥单抗（未接受其他针对EGFR ex20ins靶向治疗）患者的ORR为30%，作为后线治疗数据非常亮眼。Zipalertinib的毒性与既往EGFR-TKI类似（包括甲沟炎、皮疹和腹泻等），3级及以上不良事件（AE）发生率均低于5%，整体毒性可控。
这项研究有望为接受当前标准治疗后进展的EGFR ex20ins晚期NSCLC患者提供一种靶向治疗新选择。
肿瘤瞭望：KRYSTAL-7研究评估了一线KRAS G12C抑制剂联合PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期/转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。请您简要解读这种联合方案的潜力和安全性顾虑。
周斐教授：KRAS G12C是最常见的KRAS突变之一。围绕该靶点，过去40年基础科学家和临床医生开展了大量工作，但直到近10年才取得实质性进展。KRAS G12C靶向药物通过作用于突变蛋白的switch II口袋，将KRAS G12C锁定为非活性的GDP结合状态，从而抑制下游信号通路激活。国际上已批准两款药物Sotorasib（索托拉西布，AMG510）和Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）用于KRAS G12C晚期NSCLC后线治疗。然而，由于Sotorasib的关键III期研究未观察到总生存（OS）延长趋势，其完全适应症尚需确证性III期研究支持。
KRYSTAL-7研究使用的是已获批后线适应症的Adagrasib，其单药有效率仍徘徊在30%左右，PFS约5个月，难以满足医患期待，因此多种联合方案正在探索中。思路之一是利用KRAS G12C抑制导致的多通路活化，联合相应通路抑制剂（如EGFR单抗西妥昔单抗或SHP2抑制剂）；另一思路是因为临床前研究发现KRAS G12C抑制剂可将相对免疫抑制的微环境调节为免疫支持性微环境，从而可能与PD-1单抗产生协同作用。
我分享的第二项摘要为KRYSTAL-7研究。该研究已获得扎实的前期数据，证实Adagrasib联合PD-1单抗帕博利珠单抗具有良好协同效应。一线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，该方案的整体ORR为44.3%，中位DoR达26.3个月，12个月DOR率为73%，中位PFS为11个月，中位OS为18.3个月，18个月OS率为51.8%。PD-L1高表达患者（TPS≥50%）的疗效更优，ORR达59.3%，中位PFS为27.7个月，中位OS未达到（15.4-NE）。研究发现Adagrasib联合帕博利珠单抗带来疗效的提升，疾病缓解患者的DoR持久。同时需关注该方案的毒性，特别是联合方案导致的一些肝毒性发生率超过30%，常见包括ALT升高（39.6%）、AST升高（35.6%）及ALP升高（19.5%），临床管理中需格外注意。
当然，这些数据尚需前瞻性III期研究进一步验证。KRYSTAL-7研究的III期部分正在招募既往未经治疗的晚期/转移性KRAS G12C突变且PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者，比较Adagrasib+帕博利珠单抗vs帕博利珠单抗单药。另一项KRYSTAL-4研究则在招募晚期/转移性KRAS G12C突变的非鳞状NSCLC患者（无论PD-L1表达），评估一线Adagrasib+帕博利珠单抗+化疗vs帕博利珠单抗+化疗（KEYNOTE-189方案）。期待这些研究为患者带来全新的有效治疗选择。
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